摘要乌帕替尼获批用于中重度活动性溃疡性结肠炎成人患者针对 TNF 抑制剂应答不佳、不耐受或禁忌人群采用诱导 维持分段给药模式。本文基于 Ⅲ 期临床数据介绍 45mg 诱导、15mg 维持的给药策略重点解读内镜缓解、黏膜深度愈合的研究终点梳理肠道、感染、血脂、肌酶等不良反应明确肝肾功能、合并用药调整细则为消化科医生与炎症性肠病患者提供循证参考。溃疡性结肠炎是慢性复发性肠道炎症性疾病病变局限于结直肠黏膜传统治疗目标是临床症状缓解随着炎症性肠病诊疗理念更新黏膜愈合、深度组织学愈合已经成为更高阶治疗目标黏膜持续愈合能够降低住院、手术、复发风险。既往二线方案以 TNF-α 抑制剂为主但是相当一部分患者存在原发性无应答、继发性失效或者无法耐受注射不良反应。乌帕替尼作为口服 JAK1 选择性抑制剂在国内获批用于中重度活动性溃疡性结肠炎成人也是国内较早支持黏膜深度愈合终点的口服靶向药物给炎症性肠病提供了口服二线选择。适用人群限定为成人、中重度活动性溃疡性结肠炎且已经使用一种及以上 TNF 抑制剂治疗应答不佳、不耐受或者存在使用禁忌。给药方案和风湿、皮炎适应症完全不同分为诱导治疗阶段和维持治疗阶段诱导期 45mg 每日一次连续服用 8 周目标是快速控制便血、腹泻、腹痛等急性活动症状8 周诱导成功获得应答后转入维持阶段常规维持剂量 15mg 每日一次对于重度、广泛病变、容易反复的难治病例医生评估后可考虑 30mg 每日一次维持如果 30mg 维持仍然应答不足建议停药更换方案。特殊人群剂量调整是处方难点。轻度、中度肝功能损害Child-Pugh A/B诱导剂量下调至 30mg 每日一次维持依旧 15mg重度肝损伤禁用。肾功能损害方面轻度、中度肾功能减退无需调整剂量重度肾功能损害 eGFR 15~30ml/min/1.73m²诱导期改为 30mg 每日一次维持 15mg终末期肾病缺少数据不推荐使用。乌帕替尼经由 CYP3A4 代谢联用酮康唑等强效 CYP3A4 抑制剂时溃疡性结肠炎诱导剂量同样降至 30mg维持剂量不变利福平这类强 CYP3A4 诱导剂会显著降低血药浓度不推荐联用。两项诱导、两项维持 Ⅲ 期随机对照研究是获批核心证据研究纳入既往生物制剂失败人群结果显示乌帕替尼诱导治疗组在第 8 周临床应答、临床缓解、内镜改善率显著高于安慰剂组维持治疗阶段相比安慰剂更多患者实现持续内镜缓解、组织学内镜黏膜改善以及黏膜深度愈合。黏膜深度愈合指内镜 ESS 评分 0 分同时组织学 GS 评分低于 2 分该终点和长期疾病预后密切相关也是区别于很多传统药物的重要优势。口服给药的模式对于反复去医院打针、对注射存在恐惧的患者在治疗依从性上具备优势但并不意味着风险更低。溃疡性结肠炎人群本身存在感染、贫血、营养差的基础状态乌帕替尼使用前的基线筛查尤为关键结核潜伏感染筛查、乙肝病毒筛查、血常规、血脂、肌酸激酶、肝功能、凝血评估。不良反应谱除了上呼吸道感染、头痛、痤疮、血脂升高炎症性肠病人群需要额外警惕肌酸激酶升高、贫血、肠道感染、艰难梭菌感染、胃肠道穿孔。一旦出现持续腹痛加重、便血增多、发热、胸痛、下肢肿胀、严重肌肉酸痛需要及时复诊评估。使用限制同样需要重视不推荐和其他 JAK 抑制剂、生物制剂、强效免疫抑制剂联用活动性严重感染、结核、妊娠、重度肝损、过敏者禁用。治疗期间避免活疫苗如果患者需要手术需要由消化科、外科共同评估停药时机平衡炎症复发和围手术期感染风险。临床中经常被问到症状好了能不能直接停药现有证据提示溃疡性结肠炎属于慢性疾病诱导缓解后必须维持治疗自行停药绝大多数会在数月内复发甚至出现疾病反弹加重。维持期不是固定方案需要定期复查肠镜、炎症指标CRP、粪钙卫蛋白评估黏膜状态由医生判断最低有效维持剂量而不是长期固定吃高剂量。克罗恩病适应症同样获批诱导 12 周 45mg、维持 15mg和溃疡性结肠炎诱导时长不一样二者不可混淆。来源机构国家医疗保障局乌帕替尼缓释片溃疡性结肠炎、克罗恩病适应症申报资料链接http://www.nhsa.gov.cn/attach/Ypsn2023/YPSN202300163/YPSN202300163-N2(PPT).pdf引用日期2026-10-23